Omomyc, una proteina terapeutica sviluppata all’Istituto di Oncologia di Vall d’Hebron (VHIO) e il suo spin-off Peptomyc, ha dimostrato per la prima volta la sua capacità antimetastatica contro il cancro al seno.
Da tempo si sa con certezza che MYC gioca un ruolo importante nello sviluppo di molti tipi di tumori.
Tuttavia, c’è qualche controversia su come possa influenzare lo sviluppo delle metastasi, con alcuni studi che suggeriscono addirittura che l’inibizione di MYC possa aumentare le metastasi.
Ora, questo nuovo studio fa luce su questa domanda per la prima volta.
In particolare, l’efficacia di Omomyc, questa proteina inibitrice di MYC, è stata analizzata per controllare la progressione del cancro al seno metastatico, e i risultati ottenuti sono stati “molto positivi”.
Nella ricerca, i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista scientifica ‘Cancer Research Communications’, sono stati condotti diversi esperimenti sia ‘in vitro’ che ‘in vivo’ per scoprire come Omomyc avesse un impatto sulle metastasi del cancro al seno.
“La risposta è stata molto positiva e in tutti i casi è stato dimostrato che Omomyc ha una significativa attività anti-metastatica, contrariamente a quanto era stato ipotizzato”, spiega il dottor Daniel Massó, ricercatore di Peptomyc e primo autore dell’articolo.
“Finora avevamo dimostrato che Omomyc era efficace nel controllo di molti tumori primari.
Ora, inoltre, abbiamo visto che è anche un farmaco efficace nel bloccare l’invasione, l’istituzione e la crescita delle metastasi nel cancro al seno”, aggiunge la dott.ssa Laura Soucek, co-direttore della ricerca traslazionale e preclinica e capo del gruppo di modellazione della terapia antitumorale del VHIO, professore di ricerca ICREA e co-fondatore e direttore esecutivo di Peptomyc.
Per decenni, la ricerca sul cancro ha dimostrato che il gene MYC gioca un ruolo importante nello sviluppo di quasi tutti i tumori solidi.
Tuttavia, c’era anche una diffusa convinzione che fosse un obiettivo irraggiungibile.
Ma tutto è cambiato più di 20 anni fa, quando il dottor Soucek ha capito che non doveva essere così.
Come risultato dei suoi sforzi e del suo lavoro, è nata Omomyc, una mini-proteina in grado di inibire MYC, che, dopo molteplici studi pre-clinici i cui risultati hanno fatto il giro del mondo, viene ora testata nei pazienti in una sperimentazione clinica iniziata nel maggio dello scorso anno al VHIO.
Prima della sperimentazione, Omomyc aveva già dimostrato una potente attività antitumorale in molteplici linee cellulari tumorali e modelli di cancro, indipendentemente dal loro tessuto di origine e dalle mutazioni.
Tuttavia, tutte le ricerche precedenti con il farmaco si sono concentrate sui tumori primari e non sono mai state testate per l’efficacia contro la malattia metastatica.
“Alcuni studi hanno suggerito che MYC potrebbe avere un ruolo anti-metastatico, quindi inibirlo potrebbe essere dannoso.
Ma i dati che abbiamo ottenuto nella nostra ricerca mostrano il contrario”, dice il dottor Massó, che sottolinea che, anche così, c’erano alcune domande che ci invitavano ad essere ottimisti sulla possibile efficacia di Omomyc nel controllo delle metastasi.
Le metastasi sono geneticamente instabili, il che significa che le informazioni del tumore primario di un paziente possono non riflettere accuratamente le metastasi, che possono anche variare da un paziente all’altro.
Questo è uno dei principali ostacoli alle terapie mirate.
Il fatto che l’inibizione di MYC sia efficace indipendentemente dal profilo mutazionale del tumore ha portato i ricercatori del VHIO a considerare l’utilizzo di questo approccio per superare la barriera dell’eterogeneità metastatica.
Inoltre, MYC promuove due aspetti chiave della metastasi, la transizione epitelio-mesenchimale e la de-differenziazione, suggerendo che la sua inibizione potrebbe invertire queste caratteristiche e inibire la metastasi quando inizia a formarsi.
Per provare queste ipotesi, sono stati eseguiti una moltitudine di esperimenti.
Sono stati testati sia modelli in vitro che modelli di topo.
Nel primo, l’efficacia è stata testata in tutti i tipi di tumore, mentre nel secondo, il lavoro si è concentrato sul cancro al seno triplo-negativo, una malattia che ha urgente bisogno di migliori opzioni terapeutiche.
Anche se la ricerca non è ancora stata effettuata con i pazienti, il lavoro svolto da VHIO ha cercato anche di analizzare il possibile impatto dell’applicazione di Omomyc.
A tal fine, sono stati analizzati i database dei pazienti e si è scoperto che le pazienti con cancro al seno con sovraespressione dei geni bloccati da Omomyc avevano un tasso di sopravvivenza inferiore.
“Questo ci rende ottimisti sul fatto che se questi pazienti fossero trattati con il nostro farmaco, potremmo essere in grado di migliorare la loro sopravvivenza”, dice il dottor Massó.
Bina Bianchini
